Bylchau DNA mewn Epil Edafedd fel Penderfynyddion Ymwrthedd i Gemotherapi

Rhaid i bob cell (gan gynnwys celloedd canser) gopïo eu DNA cyn y gallant luosi, ac mae llawer o gemotherapïau yn targedu’r broses hon. Mae cleifion â mwtaniadau yn y genynnau BRCA yn ymateb yn dda i feddyginiaethau manwl a elwir yn atalyddion PARP. Yn ddiweddar, rydym ni ac eraill wedi canfod bod celloedd canser yn sensitif i atalyddion PARP yn rhannol, o leiaf, oherwydd bod bylchau gormodol yn cael eu ffurfio mewn DNA wrth iddo gael ei gopïo.

Nodom brotein o’r enw MRNIP, sydd hefyd yn atal bylchau DNA mewn celloedd tiwmorau wrth reoleiddio ensym treulio DNA o’r enw MRE11, ac rydym yn dangos bod creu’r bylchau hyn yn gwneud celloedd canser sy’n ddiffygiol o ran MRNIP yn sensitif i atalyddion PARP. Yn baradocsaidd, mae’r celloedd hyn yn gallu gwrthsefyll Gemcitabine yn gadarn, sef therapi llinell gyntaf ar gyfer canser y pancreas. Rydym yn cynnig model newydd lle gall gorfywiogi MRE11 hybu goroesiad celloedd canser, neu fel arall, eu marwolaeth.

Byddwn yn archwilio’r canfyddiadau newydd hyn ac yn profi ein damcaniaethau wrth dargedu MRNIP mewn celloedd canser y fron, y pancreas a’r ofarïau, gan archwilio mynychder bylchau DNA a sensitifrwydd celloedd i atalyddion PARP, Gemcitabine, a chyffuriau newydd sy’n targedu polymerasau, sy’n ffactorau cellog a all lenwi bylchau DNA. Bydd ein gwaith yn amlinellu mecanweithiau newydd sy’n pennu cemosensitifrwydd, a all fod yn berthnasol yn glinigol ac yn fasnachol.